Die Tauber-Wörnitz-Linie des Main-Donau-Wegs verläuft von Wertheim nach Donauwörth und ist insgesamt etwa 235 Kilometer lang.
Zum großen Teil fällt der Verlauf der Route von Rothenburg ob der Tauber nach Donauwörth zusammen mit dem Weitwanderweg Romantische Straße.
Im Ferienland Donau-Ries führt der Main-Donau-Weg auf 75 km über Fremdingen, Maihingen, Nördlingen, Reimlingen, Mönchsdeggingen und Harburg bis nach Donauwörth.